HIV & రెట్రో వైరస్ జర్నల్ అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

ఫాటల్ ఇమ్యూన్ రీకాన్స్టిట్యూషన్ ఇన్ఫ్లమేటరీ సిండ్రోమ్ యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్టోమిక్ బయోమార్కర్స్

ఇరినా సెయింట్ లూయిస్ మరియు హేషమ్ మోహీ

B నేపథ్యం : క్రిప్టోకోకోసిస్-అనుబంధ IRIS (C-IRIS) 20% మంది HIV- సోకిన రోగులను క్రిప్టోకోకల్ మెనింజైటిస్ (CM)తో యాంటిరెట్రోవైరల్ థెరపీ (ART) ప్రారంభించిన తర్వాత ప్రభావితం చేస్తుంది. ఇది తరచుగా ప్రాణాంతకం. COAT ట్రయల్‌లో చేరిన CM ఉన్న రోగులలో C-IRIS లేదా మరణం అభివృద్ధితో అనుబంధించబడిన లేదా అంచనా వేసిన పరిధీయ రక్తంలో ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమిక్ బయోమార్కర్లను గుర్తించడం ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం.

ఫలితాలు : మేము బేస్‌లైన్‌లో నియంత్రించబడిన పన్నెండు తాపజనక రోగనిరోధక మార్గాలను గుర్తించాము మరియు టైప్ 1 ఇంటర్‌ఫెరాన్‌లు, ఒత్తిడి ప్రతిస్పందన కైనేస్‌ల భాగాలు మరియు అక్యూట్ ఫేజ్ రెస్పాన్స్ సిగ్నలింగ్‌తో సహా ప్రాణాంతకమైన C-IRISని అంచనా వేసాము. సహజమైన రోగనిరోధక శక్తి (ఇన్‌ఫ్లమేసమ్ మరియు టోల్-లాంటి రిసెప్టర్ సిగ్నలింగ్)లో పాల్గొన్న బయోమార్కర్ ట్రాన్స్‌క్రిప్ట్‌ల నియంత్రణ, ప్రాణాలతో బయటపడినవారి సమూహంలో C-IRIS ఈవెంట్ సమయంలో గమనించబడింది మరియు ఇలాంటి అనేక ట్రాన్స్‌క్రిప్ట్‌లు ప్రాణాంతకమైన Cలో మరింత ఎక్కువ స్థాయికి నియంత్రించబడ్డాయి. - IRIS సమూహం. ఇతర కారణాల వల్ల మరణించిన రోగులు, వివిధ HLA-, Th1- మరియు Th2- పాత్‌వే ఎన్‌కోడ్ చేయబడిన జన్యువుల యొక్క తక్కువ వ్యక్తీకరణకు ధోరణిని ప్రదర్శించారని మేము కనుగొన్నాము, అయితే PD1/PDL1 మరియు తీవ్రమైన రోగనిరోధక శక్తిని ప్రతిబింబించే అక్యూట్ ఫేజ్ రెస్పాన్స్ అణువుల నియంత్రణ, మరియు పేలవమైన యాంటిజెన్ క్లియరెన్స్. ART దీక్షా సమయం యొక్క ప్రభావం, C-IRIS బతికి ఉన్నవారిలో ప్రారంభ ART దీక్ష వాయిదా వేసిన ART సమూహం నుండి C-IRIS బతికి ఉన్నవారి కంటే ఎక్కువ నాటకీయ ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ జన్యు వ్యక్తీకరణ మార్పును చూపించిందని వెల్లడించింది, ఇది రోగులకు C-IRIS అభివృద్ధికి ప్రమాదం కలిగిస్తుంది. ప్రాణాంతకమైన C-IRIS సంఘటనల సమయంలో, తీవ్రమైన దైహిక ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి ఫలితంగా fMLP, Rho/GPCR, HMGB1 మార్గాలలోని అనేక ట్రాన్‌స్క్రిప్ట్‌లు నియంత్రించబడ్డాయి. ఈ మార్గాలు ప్రాణాంతకమైన C-IRIS మరియు మరణం సంఖ్య C-IRIS సమూహం మధ్య పాక్షికంగా అతివ్యాప్తి చెందుతాయి.

తీర్మానాలు : TLR/ఇన్‌ఫ్లమేసమ్‌తో పాటు, యాక్టివేట్ చేయబడిన న్యూట్రోఫిల్స్ ద్వారా ఉత్పన్నమయ్యే ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి ద్వారా అతిగా క్రియాశీలత సహజమైన రోగనిరోధక వ్యవస్థ, అతిగా వాపు మరియు ప్రాణాంతకమైన ఫలితాలకు దారి తీస్తుంది. ఈ సమాచారం ప్రాణాంతకమైన C-IRIS యొక్క పరమాణు డ్రైవర్లపై అంతర్దృష్టిని అందించవచ్చు మరియు భవిష్యత్తులో రోగనిర్ధారణ పరీక్షల అభివృద్ధిని తెలియజేయవచ్చు లేదా లక్ష్య చికిత్సలకు మార్గనిర్దేశం చేయవచ్చు.