జన్యువులు మరియు ప్రోటీన్లలో పరిశోధన అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

పాపిల్లరీ థైరాయిడ్ క్యాన్సర్‌లో రాప్1గ్యాప్ యొక్క డౌన్-రెగ్యులేషన్‌పై CpG24 హైపర్-మిథైలేషన్ పాత్ర

బిటా ఫామ్1, అతా గాదిరి2, మెహదీ తోటోంచి3, అతిహ్ అమౌజెగర్4, అహ్మద్ ఫనాయీ5, మొహమ్మద్ అలీ గఫారి1,6*

థైరాయిడ్ కణితులు సైలెన్సర్ లక్షణాల యొక్క అడ్మినిస్ట్రేటివ్ ఏరియాలో హైపర్‌మీథైలేషన్ తర్వాత ఉద్భవించవచ్చు, ఉదాహరణకు, Rap1Gap. ఈ పరీక్షలో, పాపిల్లరీ థైరాయిడ్ ప్రాణాంతక పెరుగుదల (PTC) ఉన్న ఇరానియన్ రోగులలో CpG24 యొక్క Rap1Gap మరియు DNA మిథైలేషన్ ఉదాహరణ యొక్క నాణ్యత ఉచ్చారణను అన్వేషించడానికి మేము ఉద్దేశించాము. థైరాయిడ్ వ్యాధి అత్యంత ప్రధానమైన ఎండోక్రైన్ హాని మరియు దాని రేటు ప్రపంచవ్యాప్తంగా విస్తరిస్తోంది. పాపిల్లరీ థైరాయిడ్ వ్యాధి (PTC) మొత్తం థైరాయిడ్ ప్రాణాంతక పెరుగుదలలో 80% ప్రాతినిధ్యం వహిస్తుంది. థైరాయిడ్ ప్రాణాంతక పెరుగుదల యొక్క ప్రారంభం మరియు కదలికతో వంశపారంపర్య మరియు బాహ్యజన్యు మార్పులు నిమగ్నమై ఉన్నాయి, వీటిలో మైటోజెన్-ఎనేక్ట్ చేయబడిన ప్రోటీన్ కినేస్ (MAPK) మరియు ఫాస్ఫాటిడైలినోసిటాల్-4,5-బిస్ఫాస్ఫేట్ 3-కినేస్ (PI3K) ఫ్లాగ్‌గింగ్ పాత్‌వేలను ప్రేరేపించే పరివర్తనలు ముఖ్యమైనవి. PTC యొక్క బెదిరింపు సూచనను జోడించే ఇతర వంశపారంపర్య మరియు బాహ్యజన్యు కారకాలు లోపభూయిష్టంగా వర్గీకరించబడ్డాయి. ఈ పరమాణు మార్పులు మరియు వాటి భాగాలను అర్థం చేసుకోవడం నవల ఉప-అణు రోగనిర్ధారణ మరియు సహాయకరమైన పద్దతుల పురోగతిని తీసుకురావచ్చు. DNA హైపర్-మిథైలేషన్ అనేది ఎపిజెనెటిక్ అడ్మినిస్ట్రేటివ్ సిస్టమ్‌లలో ఒకటి, ఇది DNA సమూహాన్ని ప్రభావితం చేయకుండా ఆబ్జెక్టివ్ నాణ్యతను నిశ్శబ్దం చేస్తుంది. 1p36 లొకేల్‌లోని Rap1Gap నాణ్యత ఒక రకమైన GTPase-ఎనాక్టింగ్ ప్రోటీన్ (GAP)ని ఎన్‌కోడ్ చేస్తుంది, ఇది రాస్-సంబంధిత Rap1 ప్రోటీన్ యొక్క కదలికను తగ్గించింది. Rap1Gap నాణ్యత యొక్క ఫలితం కట్టుబడి ఉన్న GTP యొక్క జలవిశ్లేషణను అభివృద్ధి చేస్తుంది మరియు Rap1ని గుప్త స్థితికి అందిస్తుంది. RAS సూపర్‌ఫ్యామిలీ ప్రొటీన్‌లు, ఉదాహరణకు, Rap1, సెల్ డెవలప్‌మెంట్ మరియు వేర్పాటును నియంత్రించే రిసెప్టర్-కనెక్ట్ చేయబడిన ఫ్లాగింగ్ పాత్‌వేస్‌లో కీలక ఉద్యోగాలను తీసుకుంటాయి. Rap1 వివిధ విధానాలలో ఉద్యోగాన్ని ఊహిస్తుంది, ఉదాహరణకు, కణ విస్తరణ, విభజన మరియు ఎంబ్రియోజెనిసిస్. Rap1Gap అనేది ట్యూమర్ సైలెన్సర్ నాణ్యతగా పరిగణించబడుతుంది, ఇది వివిధ ప్రాణాంతకతలలో తక్కువగా ఉంటుంది, ఉదాహరణకు, పొలుసుల కణ క్యాన్సర్, మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్, మెలనోమా మరియు థైరాయిడ్ వ్యాధి. Rap1Gap ఉచ్చారణ మరియు దాని చర్య సాధారణంగా ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ మరియు పోస్ట్ ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ స్థాయిలలో నియంత్రించబడతాయి. Rap1Gap నాణ్యత యొక్క అడ్మినిస్ట్రేటివ్ లొకేల్‌లో హైపర్-మిథైలేషన్ తర్వాత కణితులు ఉద్భవించవచ్చు. థైరాయిడ్ ప్రాణాంతకతలో ట్యూమర్ సైలెన్సర్ నాణ్యత డౌన్-గైడ్‌లైన్ మరియు ఫండమెంటల్ అటామిక్ ఇన్‌స్ట్రుమెంట్‌ల ఉదాహరణను అర్థం చేసుకోవడం గమనించదగ్గ క్లినికల్ ప్రభావాన్ని ఇవ్వవచ్చు. ఈ పరీక్షలో, మేము పాపిల్లరీ థైరాయిడ్ వ్యాధితో బాధపడుతున్న ఇరాన్ రోగులలో CpG24 జిల్లా యొక్క Rap1Gap మరియు DNA మిథైలేషన్ ఉదాహరణ యొక్క నాణ్యత ఉచ్చారణను పరిశోధించడానికి ఉద్దేశించాము. థైరాయిడ్ ప్రాణాంతక వృద్ధి సూచనను నిర్ణయించడంలో Rap1Gap నాణ్యత యొక్క పని గురించి రెండు అన్వేషణలు జరిగాయి. ఈ పరీక్షలో CpG24 యొక్క హైపర్-మిథైలేషన్ కణితి పరిమాణం మరియు లింఫ్ హబ్ చేరికతో సంబంధం కలిగి ఉందని మేము కనుగొన్నాము. ఈ విధంగా, ఈ బాహ్యజన్యు రకాన్ని PTC రోగులలో అంచనా బయోమార్కర్‌గా ఉపయోగించవచ్చు, అయితే క్రమంగా విస్తృతమైన పరీక్షలు అవసరం. మా పరీక్ష నాణ్యత ఇరాన్ జనాభా కోసం దాని అసాధారణతను కలిగి ఉంటుంది. ఈ నాణ్యత ఉన్నప్పటికీ, కొన్ని పరిమితులు ఉన్నాయి; మొదట,మిథైలేషన్-స్పష్టమైన PCR (MSP) వ్యక్తిగత CpG సైట్ యొక్క డిగ్రీ వద్ద డేటాను అందించడానికి పరిమితం చేయబడింది, దరఖాస్తుదారు నాణ్యతలో పరిపాలనా జిల్లాలో వివిధ CpG ద్వీపాలు ఉన్నందున. రెండవది, పెరుగుతున్న థైరాయిడ్ ప్రాణాంతక గ్రోత్ సెల్ లైన్‌లను కనుగొనడం మాకు ఊహించలేనిది. ఈ పరిశోధన ప్రకారం, CpG24 లొకేల్‌లోని అసాధారణ DNA మిథైలేషన్, Rap1Gap నాణ్యత ఉచ్చారణ యొక్క స్వయంప్రతిపత్తి, పాపిల్లరీ థైరాయిడ్ ప్రాణాంతకతకు బాహ్యజన్యు బయోమార్కర్‌గా పరిగణించబడుతుందని మేము భావించవచ్చు. కీవర్డ్లు: ఎపిజెనెటిక్; DNA మిథైలేషన్; పాపిల్లరీ థైరాయిడ్ క్యాన్సర్; కణితిని అణిచివేసే జన్యువు; జన్యు వ్యక్తీకరణ