HIV & రెట్రో వైరస్ జర్నల్ అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

SIVఇన్ఫెక్టెడ్ రీసస్ మకాక్స్‌లో వ్యాధి పురోగతిపై నెఫ్-తొలగించిన SIV అడ్మినిస్ట్రేషన్ ప్రభావం

సాయిపిరూన్ ఎం టామ్, సుభాగ్య వాడేకర్, జారెడ్ ఎల్ క్లీవర్, ఆడ్రీ గుటిరెజ్, విక్టర్ లిరా, ఎస్తేర్ ఫతేహి, విక్టర్ మార్టిన్, సతీష్ ఆప్టే మరియు కోయెన్ కెఎ వాన్ రోంపే

వైల్డ్-టైప్ SIVmac 239 సోకిన రీసస్ మకాక్‌లలో ప్రత్యక్ష nef-తొలగించబడిన SIVmac 239 నిర్మాణం (SIVΔ nef) యొక్క ప్రభావం మూల్యాంకనం చేయబడింది. SIVmac 239 యొక్క 50% (TCID 50) 100 టిష్యూ కల్చర్ ఇన్ఫెక్షియస్ మోతాదుల ఇంట్రావీనస్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ ద్వారా రీసస్ మకాక్‌లు టీకాలు వేయబడ్డాయి. పీక్ వైరెమియా (6 నుండి 100 మిలియన్ కాపీలు వైరల్ RNA/ml ప్లాస్మా) రెండు నుండి మూడు వారాల పైతో అన్ని జంతువులు 1 వారం పోస్ట్-ఇనాక్యులేషన్ (pi) వద్ద గుర్తించదగిన వైరేమియాను కలిగి ఉన్నాయి. వారం 4 నుండి వారం 8 pi వరకు, వైరస్ స్థాయిలు ~ 10 4 నుండి ~ 10 6 కాపీలు/ml వరకు ఉన్నాయి, ఇది SIVmac 239 కోసం అంచనా వేయబడిన పరిధి. MHC టైప్ 1 ఫినోటైపింగ్ మరియు వీక్ 4 వైరల్ లోడ్ డేటా జంతువులను 3 గ్రూపులుగా వర్గీకరించడానికి ఉపయోగించబడ్డాయి, ఇవన్నీ 8 మరియు 10 pi వారాలలో ప్లేస్‌బో లేదా SIV Δnef యొక్క 2 వరుస ఇంట్రావీనస్ ఇంజెక్షన్‌లను పొందాయి. నియంత్రణ సమూహం ప్లేస్‌బో వాహనాన్ని (RPMI1640 మాధ్యమం) పొందింది. తక్కువ మోతాదు సమూహం 4e5 TCID 50 యూనిట్లు/SIV Δnef మోతాదును పొందింది, అయితే లాగ్-ఫోల్డ్ హై డోస్ సమూహం 4e6 TCID 50 యూనిట్లు/డోస్‌ను పొందింది. క్లినికల్ సంకేతాల కోసం జంతువులను ప్రతిరోజూ పర్యవేక్షించారు. నిర్వచించిన సాధారణ సమయ పాయింట్ల వద్ద, బరువు మరియు శరీర ఉష్ణోగ్రతలు నమోదు చేయబడ్డాయి మరియు వైరల్ లోడ్ విశ్లేషణ, క్లినికల్ హెమటాలజీ, క్లినికల్ కెమిస్ట్రీ, యూరినాలిసిస్ మరియు ఇమ్యునోలాజికల్ అస్సే కోసం రక్తం మరియు మూత్ర నమూనాలు సేకరించబడ్డాయి. మూడు ప్రయోగాత్మక సమూహాల మధ్య ఎటువంటి స్పష్టమైన తేడాలు కనిపించలేదు. వైల్డ్-టైప్ SIV సోకిన రీసస్ మకాక్‌లలో SIV Δnef ఇంజెక్షన్ ప్లేస్‌బో నియంత్రణతో పోలిస్తే వ్యాధికి పురోగతిని పెంచలేదని మేము నిర్ధారించాము.

ఈ లైవ్-అటెన్యూయేటెడ్ SIVతో ఇన్‌ఫెక్షన్‌ని ప్రేరేపించడానికి నెఫ్-డిలీటెడ్ SIVతో రీసస్ మకాక్‌ల ఇంట్రాడెర్మల్ ఇంజెక్షన్ సరైన మార్గమా అని కూడా మేము పరిశోధించాము. SIVΔnef యొక్క అధిక-మోతాదు ఇంట్రాడెర్మల్ ఇంజెక్షన్ పొందిన రెండు జంతువులు వ్యాధి బారిన పడ్డాయి మరియు ఈ వైరస్‌తో ఇంట్రావీనస్‌గా టీకాలు వేయబడిన జంతువుల చారిత్రక డేటా నుండి వేరు చేయలేని వైరేమియా నమూనాను కలిగి ఉన్నాయి. ఈ పరిశోధనలు SIVΔnef యొక్క అటెన్యూయేటెడ్ ఫినోటైప్‌ను నిర్ధారిస్తాయి.