జర్నల్ ఆఫ్ అల్జీమర్స్ & డిమెన్షియా అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

ఒత్తిడి-ప్రేరిత అల్జీమర్స్ వ్యాధి

గ్రెగొరీ యే, మత్తే w R చాప్‌మన్ మరియు వీచెన్ జౌ

అల్జీమర్స్ వ్యాధి (AD) అనేది న్యూరోడెజెనరేటివ్ వ్యాధి, ఇది ప్రగతిశీల మరియు ప్రాణాంతకమైనది. ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి లేదా ఇతర పర్యావరణ అవమానాల వల్ల కలిగే ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్/ఇంట్రా సెల్యులార్ ప్రోటీన్ అగ్రిగేషన్ యొక్క వ్యాధికారక పరికల్పనలపై దృష్టి సారించిన క్లినికల్ ట్రయల్స్ ఇటీవల ఎదురుదెబ్బలు తగిలాయి. మేము ఈ పేపర్‌లో AD పేషెంట్‌కి సంబంధించిన ప్రధానమైన మరియు అసాధారణమైన కేసును అందిస్తున్నాము. 32 సంవత్సరాలకు పైగా ఒకే రోగిని అనుసరించడం ఇదే మొదటిసారి, ఇక్కడ అల్జీమర్స్ వ్యాధి సంకేతాలు చాలాసార్లు కనిపించాయి మరియు దూరంగా ఉన్నాయి. విపరీతమైన ఒత్తిడి యొక్క ఐదు ఎపిసోడ్‌లలో, జ్ఞాపకశక్తి క్షీణత, మెదడు క్షీణత, అధిక రక్తపోటు, మంటలు, రోగనిరోధక శక్తి తగ్గడం మరియు మొదలైన అనేక రకాల అనారోగ్యాలకు దారితీసే ఒత్తిడి లక్షణాలు కనుగొనబడ్డాయి, వ్యాధి ఒత్తిడి అని సూచిస్తుంది- ప్రేరేపించబడింది. ఒత్తిడి వ్యతిరేక జీవనశైలిలో భాగంగా ఏడు రోజువారీ ఒత్తిడి వ్యతిరేక వ్యూహాలు ప్రవేశపెట్టబడ్డాయి. మేము ఒత్తిడి/ఒత్తిడి హార్మోన్లు మరియు స్ట్రెయిన్/స్ట్రెస్ హార్మోన్ ప్రభావం మధ్య సంబంధాన్ని కనుగొన్నాము, అలాగే టాక్సిక్ ఫ్రీ రాడికల్స్ (ఆక్సిడెంట్లు) మరియు Aని వివరించే ఒత్తిడి-ప్రేరిత పరమాణు యంత్రాంగానికి దారితీసే మార్గాలను మేము కనుగొన్నాము. మరియు టౌ (యాంటీ-ఆక్సిడెంట్లు). పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి మరియు ఆల్ఫా-సింక్లైన్ వంటి ప్రోటీన్ ఒత్తిడి ప్రతిస్పందనలతో కూడిన ఇతర న్యూరోడెజెనరేటివ్ రుగ్మతలకు మా యంత్రాంగం విస్తరించబడవచ్చు. అల్జీమర్స్ వ్యాధి అమిలాయిడ్ పెప్టైడ్ (Aβ) క్రమంగా చేరడం మరియు మెదడు ప్రాంతాలలోని న్యూరాన్‌ల క్షీణత కారణంగా మెదడులో వయస్సు పెరిగేకొద్దీ మెదడులో మార్పుల కారణంగా అభ్యాసం మరియు జ్ఞాపకశక్తికి సంబంధించినది. ADలో న్యూరోనల్ డిస్ఫంక్షన్ మరియు క్షీణతకు దోహదపడే రెండు కారకాలు పెరిగిన ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి మరియు Aβ యొక్క న్యూరోటాక్సిక్ శైలుల ఉత్పత్తిని పెంచడం. లిపిడ్ జీవక్రియలో మార్పులు కూడా ADలో పాత్ర పోషిస్తాయి ఎందుకంటే AD ప్రమాదం అపోలిపోప్రొటీన్ E యొక్క వివిధ ఐసోఫామ్‌ల వారసత్వంతో బాధపడుతోంది, కొలెస్ట్రాల్ జీవక్రియలో మార్పులు సెల్ కల్చర్ మరియు వివోలో Aβ ఉత్పత్తిని ప్రభావితం చేస్తాయి మరియు కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలను తగ్గించే మందులు తగ్గించవచ్చు. AD యొక్క ప్రమాదం. అయినప్పటికీ, ADలో కొలెస్ట్రాల్ మరియు ఇతర పొర లిపిడ్‌ల జీవక్రియలో మార్పుల మధ్య తక్షణ సంబంధం స్థాపించబడలేదు మరియు అటువంటి లిపిడ్ మార్పులు న్యూరానల్ పనిచేయకపోవడం మరియు మరణానికి దారితీస్తాయో లేదో తెలియదు. కొలెస్ట్రాల్ మరియు స్పింగోలిపిడ్‌లు అధికంగా ఉండే మెంబ్రేన్ మైక్రోడొమైన్‌లు వివిధ సెల్యులార్ సిగ్నలింగ్ మార్గాలలో ముఖ్యమైన పాత్రలను పోషిస్తాయి. స్పింగోమైలిన్ సిరామైడ్‌ల యొక్క ప్రధాన మూలం కావచ్చు, స్పింగోమైలినేస్‌ల ద్వారా స్పింగోమైలీన్‌ను చీల్చినప్పుడు ఉత్పన్నమయ్యే లిపిడ్ మధ్యవర్తులు, ఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ ద్వారా క్రియాశీలం చేయబడిన ఎంజైమ్‌లు మరియు ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి. కణాల విస్తరణ మరియు భేదం మరియు అపోప్టోసిస్ అని పిలువబడే ఒక విధమైన ప్రోగ్రామ్ చేయబడిన మరణంతో సహా శారీరక ప్రక్రియల శ్రేణిని నియంత్రించడంలో సెరామైడ్‌లు ముఖ్యమైన పాత్రలు పోషిస్తాయి. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, ఎలుకలలో, AD రోగులలో మరియు Aβ కి గురైన న్యూరాన్‌లలో సాధారణ వృద్ధాప్యంలో మెదడు కణాలలో పొర-సంబంధిత ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి, దీర్ఘ-గొలుసు సిరామైడ్‌లు మరియు ఉచిత కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలలో గణనీయమైన పెరుగుదలను మేము నమోదు చేస్తాము.సిరామైడ్‌లు మరియు కొలెస్ట్రాల్ యొక్క కణాంతర సంచితం మరియు అందువల్ల Aβ యొక్క న్యూరోటాక్సిసిటీ, α-టోకోఫెరోల్ మరియు సిరామైడ్ ఉత్పత్తి యొక్క చిన్న మాలిక్యూల్ ఇన్హిబిటర్ ద్వారా నిరోధించబడుతుంది, ఇది ADలో స్పింగోలిపిడ్ జీవక్రియపై దృష్టి సారించే ఏజెంట్ల గురించి సాధ్యమయ్యే చికిత్సాపరమైన మంచి విషయాన్ని సూచిస్తుంది.