HIV & రెట్రో వైరస్ జర్నల్ అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

యాంటీబాడీస్ యొక్క డైవర్సిఫికేషన్ మరియు అనుబంధ పరిపక్వత యొక్క నియంత్రణ

థామస్ గ్రండ్‌స్ట్రోమ్

B-లింఫోసైట్లు కొత్త ఐసోటైప్ మరియు మెరుగైన అనుబంధంతో ప్రతిరోధకాలను ఉత్పత్తి చేయడానికి వారి ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ (Ig) జన్యువులను సవరించగలవు. యాక్టివేషన్-ప్రేరిత సైటిడిన్ డీమినేస్ (AID) అనేది ఈ ప్రక్రియలను ప్రారంభించే కీలకమైన ఉత్పరివర్తన ఎంజైమ్. మేము మంచి ప్రతిరోధకాలను ఎలా సాధిస్తామో అర్థం చేసుకోవడానికి సోమాటిక్ హైపర్‌మ్యుటేషన్ (SH) మరియు క్లాస్ స్విచ్ రీకాంబినేషన్ (CSR) ఎలా లక్ష్యంగా మరియు నియంత్రించబడతాయి. AID మరియు తద్వారా SH మరియు CSR యొక్క నిర్దిష్ట లక్ష్యం మధ్యవర్తిత్వం వహించే ట్రాన్స్-యాక్టింగ్ కారకాలు అస్పష్టంగానే ఉన్నాయి. AID ఎలా రిక్రూట్ చేయబడిందనేది ఇప్పటికీ పెద్ద రహస్యం. Ca2+ సెన్సార్ ప్రోటీన్ కాల్మోడ్యులిన్ ద్వారా లోపం నిరోధంతో ఉత్పరివర్తన చెందిన E2A ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ B సెల్ రిసెప్టర్ (BCR), IL4- ప్లస్ CD40 లిగాండ్-స్టిమ్యులేటెడ్ CSR నుండి IgEకి తగ్గుతుందని మేము చూపిస్తాము. యాక్టివేట్ చేయబడిన మౌస్ స్ప్లెనిక్ B కణాలలో Igh లోకస్ యొక్క కీ సీక్వెన్స్‌లపై కాంప్లెక్స్‌లో AID ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ కారకాలు E2A, PAX5 మరియు IRF4తో కలిసి ఉన్నట్లు చూపబడింది. BCR ఉద్దీపన తర్వాత కాల్మోడ్యులిన్ వారితో సామీప్యతను చూపుతుంది. కాంప్లెక్స్ ఏర్పడటానికి ప్రత్యక్ష ప్రోటీన్-ప్రోటీన్ పరస్పర చర్యలు చూపబడతాయి. BCR సిగ్నలింగ్ Igh లోకస్‌లోని కొన్ని లక్ష్య సైట్‌లకు ప్రోటీన్‌లను బంధించడం తగ్గిస్తుంది మరియు E2A యొక్క కాల్మోడ్యులిన్ నిరోధకత ఈ తగ్గింపును అడ్డుకుంటుంది. అందువలన, E2A, AID, PAX5 మరియు IRF4 అనేది CSR మరియు SH కాంప్లెక్స్‌లోని భాగాలు, ఇవి Igh లోకస్‌పై కాల్మోడ్యులిన్ బైండింగ్ పునఃపంపిణీ చేస్తాయి. యాంటీబాడీ డైవర్సిఫికేషన్‌ను ప్రారంభించడం వల్ల అనేక ప్రొటీన్‌ల మధ్య సంక్లిష్టమైన మ్యూటాసోమ్ ఏర్పడుతుందని కూడా మేము అందిస్తున్నాము, ఇది Ig జన్యువులపై AID చేసిన యురేసిల్‌ల యొక్క అధిక లోపం రేటుతో మరమ్మత్తు చేయగలదు కానీ చాలా ఇతర జన్యువులపై కాదు. విజయవంతమైన SH ముగింపును సూచించే BCR యాక్టివేషన్, కాంప్లెక్స్‌లోని కొన్ని ప్రోటీన్‌ల మధ్య పరస్పర చర్యలను తగ్గిస్తుంది మరియు విభిన్న గతిశాస్త్రంతో కాంప్లెక్స్‌లో ఇతర పరస్పర చర్యలను పెంచుతుంది. ఇంకా, మేము SH/CSRపై Igh లోకస్ యొక్క స్విచ్ ప్రాంతాలపై SH మరియు CSR కపుల్డ్ ప్రోటీన్‌ల యొక్క పెరిగిన స్థానికీకరణను చూపుతాము మరియు BCR సిగ్నలింగ్ స్థానికీకరణను విభిన్నంగా మారుస్తుంది.

గమనిక: మే 10-11, 2018 ఫ్రాంక్‌ఫర్ట్, జర్మనీలో జరిగిన జాయింట్ ఈవెంట్‌లో ఈ పనిని 22 ^వ ఎడిషన్ ఆన్ ఇమ్యునాలజీ అండ్ ఎవల్యూషన్ ఆఫ్ ఇన్ఫెక్షియస్ డిసీజెస్ & 12 ^వ ఎడిషన్ టిష్యూ ఇంజినీరింగ్ అండ్ రీజెనరేటివ్ మెడిసిన్ ఇంటర్నేషనల్ కాన్ఫరెన్స్‌లో ప్రదర్శించారు.