జర్నల్ ఆఫ్ అల్జీమర్స్ & డిమెన్షియా అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

సైకోఆడ్-2013: అల్జీమర్స్ వ్యాధి పాథాలజీ మరియు రోగనిర్ధారణతో ఐలెట్ అమిలాయిడ్ పాలీపెప్టైడ్ (IAPP) అనుబంధం

ఇయాన్ VJ ముర్రే1

అమిలాయిడ్ ఏర్పడటం అనేది టైప్ 2 డయాబెటిస్ (T2D) మరియు అల్జీమర్స్ వ్యాధి (AD) యొక్క రోగలక్షణ లక్షణం. ఈ వ్యాధులు ప్యాంక్రియాస్‌లోని ఐలెట్ అమిలాయిడ్ పాలీపెప్టైడ్ (IAPP) మరియు మెదడులోని అమిలాయిడ్ β (Aβ) యొక్క ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ అమిలాయిడ్ డిపాజిట్ల ద్వారా గుర్తించబడతాయి. IAPP మెదడులోకి ప్రవేశిస్తుంది, ఇది అమిలాయిడ్ నిర్మాణాన్ని బలోపేతం చేయడానికి ఒకదానికొకటి క్రాస్-సీడ్ చేయగలదు, ఇది T2D మరియు ADలో ప్రమేయం ఉన్న అమిలాయిడ్‌లతో సాధ్యమేనా అని మేము నిర్ణయించాము. మేము వీటిని ప్రదర్శించాము: (1) IAPP విట్రో మరియు సిలికోలో Aβ యొక్క ఒలిగోమెరైజేషన్‌ను ప్రోత్సహించింది, (2) IAPP యొక్క పరిధీయ ఇంజెక్షన్ మురిన్ మెదడు IAPP స్థాయిలను పెంచింది, (3) AD యొక్క మౌస్ నమూనాలలో ఫలకాలలో Aβకి స్థానికీకరించబడిన అంతర్జాత IAPP, (4) IAPP ఆస్ట్రోసైట్స్‌లో ఉంది మరియు స్రవిస్తుంది మరియు (5) AD హ్యూమర్ (CSF)లో IAPP స్థాయిలు పెంచబడ్డాయి. ఈ పరిశీలనలు మెటబాలిక్ డిస్‌ఫంక్షన్ సమయంలో పెరిగిన IAPP, క్రాస్ సీడ్ Aβ మరియు AD పాథాలజీని పెంపొందించడానికి మెదడులోకి ప్రవేశించే సాధ్యమయ్యే యంత్రాంగాన్ని అన్వేషించడానికి మమ్మల్ని ప్రేరేపించాయి. మేము ఈ యంత్రాంగాన్ని మానవులు మరియు జన్యుమార్పిడి ఎలుకలలో పరీక్షించాము, IAPP యొక్క పరిధీయ స్థాయిలను AD పాథాలజీతో పరస్పరం అనుసంధానం చేసాము. ఆఫ్రికన్ అమెరికన్లలో, T2D మరియు AD రెండింటికీ ఎక్కువ ప్రమాదం ఉన్న గాగుల్, ఏ వ్యాధి, T2D, AD లేదా T2D మరియు AD రెండూ లేని నమూనాలలో పరిధీయ IAPP స్థాయిలు గణనీయంగా భిన్నంగా లేవు. ఇంకా, Tg 2576 AD మౌస్ మోడల్‌లో, ఎలుకలు ప్రీ-డయాబెటిస్ యొక్క గ్లూకోజ్ అసహనాన్ని ప్రదర్శించే వయస్సులో IAPP ప్లాస్మా స్థాయిలు గణనీయంగా పెరగలేదు. ఈ డేటాకు మద్దతు ఉంది, AD మెదడులోని పరిధీయ IAPP క్రాస్-సీడ్స్ Aβ పాథాలజీకి అవకాశం లేదు. అయినప్పటికీ, మెదడు-ఉత్పన్నమైన IAPP మరియు AD మధ్య ప్రత్యేకమైన అనుబంధానికి మేము సాక్ష్యాలను అందిస్తున్నాము, ఇది మెదడు-ఉత్పన్నమైన IAPP Aβ ఒలిగోమెరైజేషన్ మరియు AD పాథాలజీలో ఒక పనిని పోషిస్తుందని సూచిస్తుంది. ఈ సంభావ్య కనెక్షన్, బరువు మరియు మానసిక స్థితిలో IAPP యొక్క తెలిసిన పాత్రతో పాటు, తదుపరి పరిశోధన అవసరం.