జన్యువులు మరియు ప్రోటీన్లలో పరిశోధన అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

రొమ్ము క్యాన్సర్ రోగి నుండి సాధారణ కణజాలంలో పోస్ట్-జైగోటిక్ మొజాయిక్ మ్యుటేషన్

ర్యాంగ్ నామ్ కిమ్

అనేక మునుపటి పరిశోధనలు క్యాన్సర్ కణజాలాలలో సోమాటిక్ డ్రైవర్ మ్యుటేషన్‌లపై తాజా వెలుగును నింపినప్పటికీ, సాధారణం నుండి క్యాన్సర్ కణజాలాలకు మ్యుటేషన్-ఆధారిత ప్రాణాంతక పరివర్తన విధానం ఇప్పటికీ రహస్యంగానే ఉంది. ఈ అధ్యయనం సమయంలో, రొమ్ము క్యాన్సర్‌కు దారితీసే పోస్ట్-జైగోటిక్ మొజాయిక్ మ్యుటేషన్‌ను వివరించడానికి మేము 12 మంది కార్సినోమా రోగుల నుండి జత చేసిన సాధారణ మరియు క్యాన్సర్ నమూనాల మొత్తం ఎక్సోమ్ విశ్లేషణను చేసాము. మేము సాధారణ కణజాలంలో 2% వేరియంట్ అల్లెల్ భిన్నం (VAF)తో పోస్ట్-జైగోటిక్ మొజాయిక్ మ్యుటేషన్ PIK3CA p.F1002Cని కనుగొన్నాము, సరిపోలిన కార్సినోమా కణజాలం సమయంలో సంబంధిత VAF 20.6% పెరిగింది. సరిపోలిన క్యాన్సర్ కణజాలంలో వైవిధ్యమైన యుగ్మ వికల్ప భిన్నం యొక్క అటువంటి విస్తరణ రొమ్ము కార్సినోజెనిసిస్‌కు అంతర్లీనంగా ఉన్న కారణానికి అనుబంధంగా మొజాయిక్ మ్యుటేషన్‌ను సూచించవచ్చు.
పోస్ట్-జైగోటిక్ మొజాయిక్ మ్యుటేషన్ బాగా స్థిరపడిన వేరియంట్ ఉల్లేఖన సాఫ్ట్‌వేర్ ప్రోగ్రామ్‌లు, SIFT_pred, Polyphen2_HDIV_pred, Polyphen2_HVAR_pred,LRT_pred, utationTaster_pred, PROVEAN_pred,PROVEAN_pred,FathMpredMpredMpredMe మరియు MetaLR_pred. అదనంగా, మేము ఆ రోగులలో 22 స్టాప్-గెయిన్, 12 స్ప్లికింగ్ సైట్, 13 ఫ్రేమ్ షిఫ్ట్ మరియు ఏడు పర్యాయపదాలు లేని మ్యుటేషన్‌లతో సహా 61 హానికరమైన మరియు వ్యాధికారక ఉత్పరివర్తనాలను కనుగొన్నాము. పరస్పర సంతకం విశ్లేషణ చేయడం ద్వారా, APOBEC సైటిడిన్ డీమినేస్ మరియు లోపభూయిష్ట DNA అసమతుల్యత మరమ్మత్తుతో సహా రొమ్ము కార్సినోజెనిసిస్‌కు సంబంధించిన మూడు పరస్పర సంతకాలను మేము గుర్తించాము.
కలిసి చూస్తే, ఈ ఫలితాలు సోమాటిక్ డ్రైవర్ మ్యుటేషన్‌లకు అదనంగా, పోస్ట్-జైగోటిక్ మొజాయిక్ మ్యుటేషన్ కూడా ఒక క్లిష్టమైన లక్ష్యం కావచ్చు, ఇది రాబోయే భవిష్యత్తులో రొమ్ము క్యాన్సర్‌కు అంతర్లీనంగా ఉన్న కారణాన్ని నిర్ధారించడంలో ముందస్తు శ్రద్ధ అవసరం. పెరుగుతున్న సైద్ధాంతిక మరియు ప్రయోగాత్మక సాక్ష్యాలు రెప్లికేషన్ సమయంలో కాపీ చేయడంలో లోపాలు, మైటోసిస్ సమయంలో క్రోమోజోమ్ విభజనలో లోపాలు మరియు రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతుల ద్వారా ప్రత్యక్ష రసాయన దాడుల ఫలితంగా సాధారణ మరియు క్యాన్సర్ కణాల జన్యువులు నిరంతర మార్పులకు లోనవుతాయని సూచిస్తున్నాయి. సెల్యులార్ జన్యు వైవిధ్యం యొక్క పద్ధతి పిండం అభివృద్ధి సమయంలో ప్రారంభమవుతుంది మరియు జీవితాంతం కొనసాగుతుంది, ఫలితంగా సోమాటిక్ మొజాయిసిజం యొక్క దృగ్విషయం ఏర్పడుతుంది. శరీరాన్ని కంపోజ్ చేసే కణాల జన్యు వైవిధ్యం గురించిన కొత్త సమాచారం క్యాన్సర్ ఎటియాలజీ మరియు పాథోజెనిసిస్ యొక్క ప్రబలంగా ఉన్న భావనలను పునఃపరిశీలించేలా చేస్తుంది.
ఇక్కడ, క్రమంగా క్షీణిస్తున్న సూక్ష్మ పర్యావరణం ("నేల") క్యాన్సర్ "విత్తనం"ని ఉత్పత్తి చేస్తుంది మరియు దాని అభివృద్ధికి అనుకూలంగా ఉంటుందని నేను సూచిస్తున్నాను. క్యాన్సర్ రెస్; 78(6); 1375–8. ©2018 AACR. భౌతిక శాస్త్రం చాలా యుద్ధంలో అభివృద్ధి చెందడానికి ఏదీ దోహదపడనట్లే, జీవశాస్త్రం చాలా క్యాన్సర్‌ను ప్రేరేపించలేదు. నిరంతర క్యాన్సర్ మహమ్మారిని ఎదుర్కోవడానికి పెట్టుబడి పెట్టబడిన అపూర్వమైన మేధో మరియు భౌతిక ప్రయత్నాలు జీవితంలోని ప్రాథమిక ప్రక్రియల గురించి మన అవగాహనను మరియు అందువల్ల సజీవ కణం యొక్క సంస్థను బాగా సుసంపన్నం చేశాయి. ఆంకాలజీకి సంబంధించి, "క్యాన్సర్ అనేది జన్యువుల వ్యాధి కావచ్చు" అని నిర్ధారించబడింది, ఇది జన్యుపరమైన అస్థిరత అనేది కార్సినోజెనిసిస్ యొక్క డ్రైవ్ మరియు కణితి కణాల యొక్క ముఖ్య లక్షణం, ఇది సాంప్రదాయక కణం యొక్క జన్యువు అనే ఆలోచనపై అంచనా వేయబడింది. సాధారణంగా స్థిరంగా ఉంటుంది.
ఏది ఏమైనప్పటికీ, ఇటీవలి సాక్ష్యం ఈ భావనకు విరుద్ధంగా ఉంది, ఎందుకంటే భౌతిక శరీరం ట్రిలియన్ల జన్యుపరంగా విభిన్న కణాలతో కూడిన మొజాయిక్‌ను సూచిస్తుంది, ఆ మేరకు రెండు ఒకేలాంటి కణాలు కనుగొనబడలేదు. ఇటువంటి అద్భుతమైన జన్యు వైవిధ్యం తరచుగా శరీరం లోపల మరియు చుట్టుపక్కల వాతావరణంలో ఉద్భవించే ఉత్పరివర్తనాల గందరగోళానికి మానవ కణాల స్థిరమైన, జీవితకాల బహిర్గతం ద్వారా వివరించబడుతుంది, ఇది కణితుల్లో దాని విపరీతమైన రూపంలో సోమాటిక్ మొజాయిసిజంలో ముగుస్తుంది. దీని దృష్ట్యా, జన్యు అస్థిరతను క్యాన్సర్ కణాల యొక్క ఏక లక్షణంగా పరిగణించలేము, అయితే అన్ని లేదా ఏదైనా సోమాటిక్ కణాలకు కొంత వరకు అంతర్లీనంగా ఉంటుంది, దీని వలన
ఈ పని పాక్షికంగా మే, జెనోమిక్స్ మరియు మాలిక్యులర్ బయాలజీపై 10వ అంతర్జాతీయ సదస్సులో ప్రదర్శించబడింది. 21-23, 2018 బార్సిలోనా, స్పెయిన్

ఆంకాలజీలో సాధారణంగా ఆమోదించబడిన అనేక ప్రాథమిక భావనలను సవరించడం అవసరం.
ప్రత్యేకించి, జన్యు మొజాయిసిజం యొక్క దృగ్విషయం క్యాన్సర్ కారకాన్ని వ్యక్తిగత
"అపరాధం"కి బదులుగా సామూహికంగా చూసేలా చేస్తుంది మరియు ఒక సెల్‌పై కాకుండా మొత్తం సెల్యులార్ సంఘంపై నిందను మోపుతుంది. ఈ దృక్కోణంలో, జెర్మ్ మరియు రోగనిరోధక కణాల ప్రోగ్రామ్డ్ మొజాయిసిజం బదులుగా సోమాటిక్ కణాల జన్యువులో మాత్రమే సంభవించే యాదృచ్ఛిక మార్పులను నేను చర్చిస్తాను.