అమెరికన్ జర్నల్ ఆఫ్ డ్రగ్ డెలివరీ అండ్ థెరప్యూటిక్స్ అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

ఫార్మాస్యూటికా 2016 కాన్ఫరెన్స్: స్ట్రాటజిక్ PEGylation: బయోలాజిక్ డ్రగ్స్ యొక్క హాఫ్-లైఫ్ ఎక్స్‌టెన్షన్ - కాంగ్ చూన్ లీ - SungKyunKwan యూనివర్సిటీ

కాంగ్ చూన్ లీ

వియుక్త

బయోలాజిక్ ప్రిస్క్రిప్షన్‌ల యొక్క భారీ సామర్థ్యం వివోలో స్వల్ప అర్ధ-జీవితాల వల్ల దెబ్బతింటుంది, విట్రోలో కనిపించే పనితీరు కంటే చాలా ప్రాథమిక స్థాయి తక్కువ శక్తితో ఫలవంతం అవుతుంది. PEGylation పెప్టైడ్ మరియు చిన్న ప్రోటీన్ ఔషధాల యొక్క సహజ కార్యాచరణను సమర్థిస్తూ సగం-జీవితాన్ని విస్తరించడానికి ఒక దశ పురోగతి. ఈ షార్ట్-యాక్టింగ్ సపోర్టివ్ ప్రోస్‌కు విజిట్ డోసింగ్ ప్రొఫైల్‌లు అవసరం, ఇవి మధ్యభాగానికి సంబంధించినవి, ముఖ్యంగా అలసటతో కూడిన పరిస్థితులకు తగ్గుతాయి. ఈ మార్గాలతో పాటు, మెరుగైన లేదా కొత్త బయోలాజిక్ మందులను నిమగ్నం చేయడానికి సగం-జీవిత పెరుగుదల లోపలికి ప్రవేశిస్తుంది. PEGylation అనేది సెడెట్ డిసాల్వబిలిటీ మరియు విశ్వసనీయతను నిలుపుకోవడానికి, బ్లడ్ కోర్స్ సమయాన్ని గీయడానికి, ఇమ్యునోజెనిసిటీని తగ్గించడానికి మరియు డోసింగ్ రిపీట్‌ను తగ్గించడానికి సాధారణంగా ఉపయోగించే సాంకేతికత. ఉప-న్యూక్లియర్ మార్పు మాదిరిగానే, డైనమిక్ సైట్ ప్రభావితమవుతుంది మరియు నిపుణుడి బయోయాక్టివిటీని ప్రాథమికంగా తగ్గించడం, ప్రత్యేకించి పెప్టైడ్‌లు మరియు చిన్న ప్రోటీన్ల వంటి చిన్న ఉప-న్యూక్లియర్ బరువుపై మార్పు వచ్చినప్పుడు. అధిక అణు బరువు PEG నుండి రిక్ అవరోధం స్టెయిన్ సహజ మరియు ఔషధ కార్యకలాపాలలో ఉత్సాహభరితమైన సంఘటనను రేకెత్తిస్తుంది. న్యూక్లియర్ బరువు ఎక్కువ, బయోయాక్టివిటీ తక్కువగా ఉంటుంది. అందుకని, సంతృప్తికరమైన ప్రిస్క్రిప్షన్ అనుకూలతను చూపించడానికి PEG యొక్క న్యూక్లియర్ హీప్ మరియు రెమెడియల్ మాలిక్యూల్ అభివృద్ధి మధ్య సమానత్వం తప్పనిసరిగా ఉండాలి అని క్రమం తప్పకుండా గుర్తించబడుతుంది. ఇక్కడ పరిచయం చేయబడిన అనివార్యమైన PEGylation సాంకేతికత సాధారణ PEGylated రకాల పెప్టైడ్లు మరియు ప్రోటీన్లపై వివిధ కేంద్ర బిందువులను అందిస్తుంది. కీ PEGylation బయోయాక్టివిటీ కోసం PEGylation యొక్క మార్పిడి ముఖ్యమైనది కాదని సూచిస్తుంది. ప్రత్యేకించి, మోడల్ పెప్టైడ్‌గా GLP-1 అనలాగ్‌ల కోసం సాలిడ్ అకామోడెటింగ్ పెప్టైడ్‌ల కీ PEGylation పై ఈ ఊహాజనిత ప్రకాశవంతమైన లైట్లు. కీ PEGylation పెప్టైడ్ మరియు లిటిల్ ప్రొటీన్ డ్రగ్స్ యొక్క క్రమమైన అభివృద్ధిని కాపాడుతూ సగం-జీవితాన్ని విస్తరించడానికి ఒక దశ అభివృద్ధి.

Regardless, natural meds are routinely hampered by their unmistakably short half-lives, which suggests that once coordinated, they can be cleared from the body shockingly quick. Due to this short half-life, patients with steady conditions, for instance, diabetes, hemophilia and neutropenia are every now and again required to coordinate higher estimations even more reliably, inciting likelihood of diminished consistence, more noteworthy costs and progressively genuine risks of responses. Prescriptions with a promising therapeutic worth are routinely confined by this factor. Along these lines, the pharmaceutical and biotech parts are giving growing thought to half-life enlargement methods, with different investigation associations and academic papers observing the creating design in making advancements that widen and improve the circulatory half-presence of peptides and proteins. An impressive part of the biotherapeutics insisted or a work in progress experience the evil impacts of a short half-life requiring progressive applications in order to keep up a therapeutic obsession over a comprehensive time span. The utilization of half-life growth procedures allows the period of reliable therapeutics with improved pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. An impressive part of the biotherapeutics being embraced or being taken a shot at experience the evil impacts of a short serum half-life. Half-life growth has been seen as an approach to manage empower usage of biotherapeutics and encourage a patient's load by extending the time between applications. Half-life development procedures fundamentally target growing the size and, as such, hydrodynamic volume of the biotherapeutic, for instance by conjugation of polymers, blend of recombinant polymer mimetics, introduction of glycosylation regions, and mix to plasma proteins.

A segment of the half-life development strategies, for instance, blend to a Fc region or mix or definitive to serum egg whites similarly realize reusing by the neonatal Fc receptor, which can also extend the half-life.Several half-life increase frameworks consider a tweaking of half-life, for instance by changing the association or length of included invention or recombinant polymers. A plentitude of half-life growth systems is open and different techniques are starting at now utilized in supported biotherapeutics, with a great deal progressively half-life extended biotherapeutics being in preclinical and clinical new development. A noteworthy number of the biotherapeutics insisted or a work in progress experience the evil impacts of a short half-life requiring constant applications in order to keep up a healing concentration over a comprehensive time period. The utilization of half-life growth procedures allows the time of trustworthy therapeutics with improved pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. Regions made sure about: This review gives an outline of the unmistakable half-life expansion strategies made over the earlier years and their application to deliver bleeding edge biotherapeutics. It bases on srategies successfully used in attested drugs and prescriptions that are in clinical new development. These frameworks consolidate those anticipated growing the hydrodynamic scope of the biotherapeutic and procedures which further complete reusing by the neonatal Fc receptor (FcRn). Ace end: Half-life extension systems have become a fundamental bit of progress for some biotherapeutics. A different course of action of these procedures is available for the altering of half-life and adaption to the arranged treatment system and sickness. Starting at now, half-life extension is controlled by techniques utilizing egg whites authority or blend, mix to an immunoglobulin Fcγ locale and PEGylation. Regardless, a collection of elective procedures, for instance, blend of versatile polypeptide chains as PEG mimetic substitute, have shown up at front line stages and offer further alternatives for half-life enlargement.

నానోటికల్స్ వెలుపల పాలిథిలిన్ గ్లైకాల్ (PEG), లేదా "PEGylation"తో కప్పడం అనేది ప్రిస్క్రిప్షన్ యొక్క లాభదాయకతను మరియు కణాలను మరియు కణజాలాలను లక్ష్యంగా చేసుకునేందుకు నాణ్యమైన కదలికలను సాధారణంగా ఉపయోగించే విధానం. సెంట్రల్ స్ట్రీమ్ టైం మరియు తగ్గింపు ఇమ్యునోనిసిటీని నిరూపించడానికి PEGylating ప్రోటీన్ల సాధన నుండి పని చేయడం, సాధారణ అర్థంలో నిర్వహించబడే నానోపార్టికల్ సూక్ష్మబేధాల యొక్క ముందస్తు నిర్ణయంపై PEG పూతల ప్రభావం విస్తృతంగా తనిఖీ చేయబడుతోంది. నానోపార్టికల్స్‌పై PEG పూతలు ప్రవేశాన్ని కలగలుపు, ఆప్సోనైజేషన్ మరియు ఫాగోసైటోసిస్ నుండి కాపాడతాయి, ఇవి కీ స్కాటరింగ్ సమయాన్ని బయటకు తీస్తాయి. ఇక్కడ, మేము PEGylated నానోటికల్స్ యొక్క పురోగమనం యొక్క చారిత్రక నేపథ్యాన్ని శీఘ్రంగా చిత్రీకరిస్తాము. పరమాణు బరువు, PEG లోపలి మందం, నానోపార్టికల్ సెంటర్ లక్షణాలు మరియు rehashed సంస్థ స్వే ఫ్లో సమయం. చాలా తక్కువ తరచుగా సబ్జెక్ట్ గురించి మాట్లాడతాము, ఆ సమయంలో నానోపార్టికల్స్‌పై PEG కోటింగ్‌లు వివిధ సేంద్రీయ అడ్డంకులను అధిగమించడానికి ఎలా ఉపయోగించబడుతున్నాయో వివరిస్తాము, జీర్ణశయాంతర ప్రేగు దృశ్యమానం వరకు వివిధ వాటికి సంబంధించిన ప్రభావవంతమైన మందులు మరియు నాణ్యమైన రవాణా. చివరగా, మేము PEGylating నానోటిక్స్ సాంకేతికతలను మరియు PEG నిక్షేపాలను వివరించడానికి చిత్రీకరిస్తాము, మందులు మరియు రవాణాను రెండు వ్యూహాలు ఉపయోగించేందుకు PEG గృహ కవరింగ్ యొక్క సమర్ధతకు కీలకమైన అంశం.

జీవిత చరిత్ర

డా. కాంగ్ చూన్ లీ కొరియాలోని సుంగ్‌క్యూన్‌క్వాన్ విశ్వవిద్యాలయంలోని కాలేజ్ ఆఫ్ ఫార్మసీలో హెంగ్‌డాన్ విశిష్ట ప్రొఫెసర్. 35 సంవత్సరాలకు పైగా, డాక్టర్ లీస్ డ్రగ్ టార్గెటింగ్ లాబొరేటరీ పెప్టైడ్ మరియు ప్రొటీన్ డ్రగ్స్ యొక్క ఇమ్యునో-టార్గెటింగ్ మరియు బయోకాన్జుగేషన్‌పై దృష్టి సారించింది. డాక్టర్ లీ అంతర్జాతీయంగా సైట్-నిర్దిష్ట పెప్టైడ్/ప్రోటీన్ PEGylation ప్రముఖ నిపుణులలో ఒకరిగా గుర్తింపు పొందారు మరియు GLP-1 మరియు TRAIL నవల సైట్-నిర్దిష్ట PEGylated ఔషధాల యొక్క చికిత్సను మొదట ప్రదర్శించారు. అతను పీర్-రివ్యూడ్ జర్నల్‌లో 150కి పైగా పేపర్‌లను ప్రచురించాడు మరియు అనేక అంతర్జాతీయ సమావేశాలలో ఆహ్వానించబడిన వక్తగా పనిచేశాడు. డాక్టర్ లీ పెప్టైడ్/ప్రోటీన్ ఔషధాల యొక్క నిర్దిష్ట బయోకాన్జుగేషన్ మరియు PEGylationకు సంబంధించిన 20 కంటే ఎక్కువ పేటెంట్లపై ఆవిష్కర్త. డాక్టర్ లీ 2003లో అమెరికన్ అసోసియేషన్ ఆఫ్ ఫార్మాస్యూటికల్ సైంటిస్ట్స్ (AAPS) ఫెలోగా గౌరవించబడింది. అతను ప్రస్తుతం అనేక అంతర్జాతీయ శాస్త్రీయ పత్రికల సంపాదకీయ సలహా బోర్డులో పనిచేస్తున్నాడు. తన ప్రయోగశాల ద్వారా అభివృద్ధి చేయబడిన సైట్-నిర్దిష్ట ఇంజనీరింగ్ పెప్టైడ్/ప్రోటీన్ మందులను వైద్యపరంగా అనువదించడం మరియు వాణిజ్యీకరించడం కోసం, అతను కొరియాలోని D&D ఫార్మాటెక్‌ను స్థాపించాడు మరియు సహ-స్థాపన చేసి, థెరలీ ఫార్మాస్యూటికల్స్, USA యొక్క బోర్డ్ మెంబర్‌గా కూడా పనిచేస్తున్నాడు.