జన్యువులు మరియు ప్రోటీన్లలో పరిశోధన అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

సిస్టిక్ ఫైబ్రోసిస్ థెరపీ కోసం నాన్-వైరల్ వెక్టర్స్: రీసెంట్ అడ్వాన్సెస్

ఫైసల్ ఖైసర్, అనుమ్ హబీబ్, నూర్ ముహమ్మద్ మరియు జియా ఉర్ రెహ్మాన్

పునరుద్ధరణ ప్రయోజనాల కోసం వంశపారంపర్య పదార్థాలను కణాలలోకి మార్పిడి చేసే నాణ్యమైన చికిత్స, వివిధ వారసత్వంగా వచ్చిన వ్యాధులకు బహుమానం ఇవ్వడంలో భారీ హామీని కలిగి ఉంది. నాణ్యమైన చికిత్సా ఉపకరణాలు ప్రస్తుతం సిస్టిక్ ఫైబ్రోసిస్‌కు పరిమితం కానటువంటి మోనోజెనిక్ మరియు మల్టీజెనిక్ సమస్య యొక్క విస్తృత పరిధి కోసం ఉపయోగించబడుతున్నాయి. సిస్టిక్ ఫైబ్రోసిస్ ట్రాన్స్-ఫిల్మ్ కండక్టెన్స్ కంట్రోలర్ (CFTR) నాణ్యతలో మార్పుల కారణంగా సిస్టిక్ ఫైబ్రోసిస్ ఏర్పడుతుంది మరియు తదనుగుణంగా, నాణ్యమైన చికిత్స రంగంలో మోడల్ ఇన్‌ఫెక్షన్‌గా నింపుతుంది. ఏది ఏమైనప్పటికీ, ఉత్పాదక కణాంతర రవాణా మరియు ఫలితంగా ట్రాన్స్‌జీన్ యొక్క తగినంత ఉచ్చారణ రెండింటికీ హామీ ఇచ్చే పరిపూర్ణ రవాణా వాహనం. చాలా ప్రాథమిక స్థాయిలో, వైరల్ వెక్టర్స్ మరియు నాన్ వైరల్ వెక్టర్స్ అని సమగ్రంగా పేరు పెట్టబడిన వివిధ సెల్ సరిహద్దులను దాటడానికి రెండు రకాల వెక్టర్స్ ప్రస్తుతం ఉపయోగించబడుతున్నాయి. వైరల్ వెక్టర్స్, పేరు చూపినట్లుగా, కణాలలోకి వంశపారంపర్య పదార్థాల మార్పిడి కోసం మార్చబడిన ఇన్ఫెక్షన్లను ఉపయోగించుకుంటుంది. వైరల్ వెక్టర్స్ వంశపారంపర్య పదార్థాలను తరలించేంత వరకు మరింత ప్రముఖ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటాయి; ఏది ఏమైనప్పటికీ, వాటి విషపూరిత స్వభావం, రోగనిరోధక శక్తి మరియు ఊహించదగిన ఉత్పరివర్తన వాటి నివారణ సముచితతను ప్రశ్నార్థకం చేస్తుంది. వాస్తవానికి, కాటినిక్ పాలిమర్‌లు మరియు లిపిడ్‌లతో సహా నాన్‌వైరల్ వెక్టర్‌లు, వైరల్ వెక్టర్‌లకు విరుద్ధంగా ఎంపికలుగా ఆలస్యంగా ఎక్కువ పరిశీలనను కలిగి ఉన్నాయి. ఇది వారి తక్కువ ఇమ్యునోజెనిసిటీ, తక్కువ విషపూరితం మరియు అపారమైన న్యూక్లియిక్ తినివేయు భాగాలను తెలియజేసే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటుంది. ప్రస్తుత సర్వేలో మేము మొదట, నాణ్యమైన రవాణా ప్రక్రియలో నానోకారియర్లు చూసే విభిన్న కణ మరియు కణాంతర సరిహద్దులను త్వరగా ప్రదర్శిస్తాము. కొద్దిసేపటి తర్వాత, ఈ అడ్డంకులను నైపుణ్యంగా అధిగమించడానికి ఈ నానోకారియర్‌లలో చేసిన తాజా మార్పులను మేము గుర్తించాము, ఈ పద్ధతిలో వాటిని CF మరియు ఇతర మోనోజెనిక్ వ్యాధుల చికిత్సలో ఉపయోగించుకోవడానికి అనుమతిస్తుంది.
మానవ రోగాల యొక్క విస్తృత పరిధికి నాణ్యమైన చికిత్స ప్రతిపాదించబడింది, అయితే 20 కంటే ఎక్కువ క్లినికల్ పరిశోధనలు ప్రయత్నించిన సిస్టిక్ ఫైబ్రోసిస్ (CF) వంటి ఆలస్యమైన వ్యవధిలో కొద్దిమంది మాత్రమే పరిగణనలోకి తీసుకున్నారు. 10-సంవత్సరాల వ్యవధి తరువాత, యునైటెడ్ కింగ్‌డమ్‌లోని విశ్లేషకులచే ఏరోసోలిసబుల్ నాన్-వైరల్ క్వాలిటీ ఎక్స్ఛేంజ్ స్పెషలిస్ట్ యొక్క క్లినికల్ ప్రిలిమినరీలు ఆలస్యంగా ప్రారంభించబడ్డాయి. ఇక్కడ మేము CF ఊపిరితిత్తుల వ్యాధికి విజయవంతమైన నాణ్యమైన చికిత్స కోసం తార్కిక పద్ధతి మరియు ముందస్తు అవసరాలను సర్వే చేస్తాము. గత నాన్-వైరల్ క్వాలిటీ ట్రీట్‌మెంట్ ప్రిలిమినరీలు పరిశీలించబడ్డాయి మరియు CF నాణ్యత చికిత్స కోసం ప్రస్తుత డ్రైవింగ్ నాన్-వైరల్ ప్లాన్‌ల అవకాశాల గురించి ఆలోచించడం జరిగింది. ప్లాస్మిడ్ DNA పరమాణువు యొక్క ఎంపిక మరియు ప్రణాళికను ప్రభావితం చేసే వేరియబుల్స్, క్లినికల్ అడిక్వసీకి ఫోకల్ ప్రాముఖ్యతను కలిగి ఉంటాయి, తనిఖీ చేయబడతాయి మరియు మేము ఆసన్న UK ప్రిలిమినరీల కోసం ఎంపిక చేయబడిన నిర్వచనం యొక్క సంభావ్య మెరిట్‌లను వర్ణిస్తాము.
సిస్టిక్ ఫైబ్రోసిస్ (CF) అనేది సిస్టిక్ ఫైబ్రోసిస్ ట్రాన్స్‌మెంబ్రేన్ కండక్టెన్స్ కంట్రోలర్ (CFTR) నాణ్యతలో మార్పుల ద్వారా తీసుకురాబడుతుంది, ఇది cAMP-డైరెక్ట్ అయాన్ ఛానెల్. 1989లో నాణ్యత బహిర్గతం అయినప్పటి నుండి CFTR పనిపై మా అంతర్దృష్టి చాలా అభివృద్ధి చెందినప్పటికీ, CF ప్రాణాంతకంగా ఉంది. CF ఒక బహుళ-అవయవ ఫ్రేమ్‌వర్క్ వ్యాధి అయితే, చాలా మంది CFతో డైనమిక్ ఊపిరితిత్తుల వ్యాధిని గుర్తిస్తారు, ఇది యవ్వనంలో మొదలవుతుంది మరియు అంతులేని బ్యాక్టీరియా కాలుష్యం మరియు చికాకుతో చిత్రీకరించబడుతుంది. దాదాపు 90% CF రోగులకు ఏ సందర్భంలోనైనా ΔF508 రూపాంతరం యొక్క ఒక నకిలీ ఉంటుంది, అయినప్పటికీ > 2,000 అనారోగ్యాలు జబ్బుల తీవ్రతల పరిధిని తీసుకువచ్చే మార్పులకు కారణమవుతాయి. పరివర్తన తరగతి I యొక్క క్రమబద్ధీకరణ మరియు ఫలితంపై ఆధారపడి ఈ మార్పులను ఆరు తరగతులుగా విభజించవచ్చు, మిశ్రమం లేదు; తరగతి II, మచ్చలున్న తయారీ; తరగతి III, సరిపోని మార్గదర్శకం;
మే 21-23, 2018 బార్సిలోనా, స్పెయిన్
ఎక్స్‌టెండెడ్ అబ్‌స్ట్రాక్ట్
వాల్యూం. 1, Iss. 1
2019
జన్యువులు మరియు ప్రోటీన్ల
తరగతి IVలో పరిశోధన, సవరించిన ప్రవర్తన; తరగతి V, యూనియన్ తగ్గింది; మరియు తరగతి VI, వేగవంతమైన టర్నోవర్. ఏది ఏమైనప్పటికీ, కొత్త పరివర్తనలు విభిన్నంగా ఉంటాయి మరియు CFTR వివరణ, ప్రోటీన్ డీలింగ్ లేదా ప్రోటీన్ మార్గదర్శకాలను ఒకటి కంటే ఎక్కువ మార్గాల్లో భంగపరచడం ద్వారా ఒక మార్పు ఒకటి కంటే ఎక్కువ వర్గీకరణలకు సరిపోవచ్చు. ఎలెక్టివ్ పార్టికల్ ట్రాన్స్‌పోర్ట్ పాత్‌వేలను అమలు చేయడానికి, చికాకును తగ్గించడానికి మరియు బ్యాక్టీరియా వ్యాధిని నిరోధించడానికి లేదా చంపడానికి ప్లాన్ చేసిన ఫార్మకోలాజికల్ మెథడాలజీలు సంఘటనల పునరుద్ధరణకు డైనమిక్ భూభాగాలు. ఫ్రీక్ ప్రొటీన్‌కు సామర్థ్యాన్ని పునఃస్థాపన చేసే మధ్యవర్తిత్వాలను గుర్తించడంలో కూడా అసాధారణమైన ఉత్సాహం ఉంది. 2%–3% CF రోగులలో ఉన్న CFTR కండక్టెన్స్ ట్రాన్స్‌ఫర్మేషన్ G551D కోసం క్లినికల్ ప్రిలిమినరీలో ఫ్రీక్ ప్రొటీన్‌కు తిరిగి స్థాపన సామర్థ్యం యొక్క హామీ ఆలస్యంగా ఆమోదించబడింది [6]. ఏది ఏమైనప్పటికీ, చిన్న అణువు పొటెన్షియేటర్‌లు లేదా సరిచేసేవారి వలె కాకుండా, CFTR నాణ్యత ప్రత్యామ్నాయ విధానం మార్పుకు కారణమయ్యే వ్యాధిని కొద్దిగా పట్టించుకోకుండా ఉపయోగకరంగా ఉంటుంది మరియు ఇది ఒక ఒంటరి భాగం, అధిక ఇన్‌ఫెక్షన్‌కు లోతైన పాతుకుపోయిన నివారణ పునరుద్ధరణ ప్రక్రియ. వారి QoLలోని వివిధ భాగాలను ప్రభావితం చేసే SCD ఉన్న పిల్లల తల్లిదండ్రుల బొమ్మలపై చెప్పుకోదగిన డబ్బుకు సంబంధించిన మరియు ఉద్వేగభరితమైన బరువులు ఉన్నాయి, ఇవి సామాజిక మరియు నిపుణుల సాధన యొక్క వ్యక్తిగత స్థాయిల ద్వారా బహుశా ప్రభావితమవుతాయి. వైద్యులు మరియు వెల్‌బీయింగ్ స్పెషలిస్ట్‌లు SCD ఉన్న తల్లిదండ్రుల సంఖ్యలు మరియు యువకుల సమూహాల QoLపై దృష్టి సారించాలి, అనారోగ్యానికి అనుగుణంగా మరియు దాని సంబంధిత మానసిక మరియు బడ్జెట్ ప్రభావాలను ఓడించడంలో వారికి సహాయపడాలి.