అమెరికన్ జర్నల్ ఆఫ్ డ్రగ్ డెలివరీ అండ్ థెరప్యూటిక్స్ అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

బెంచ్ స్కేల్ నుండి ఇండస్ట్రియల్ స్కేల్ వరకు లిపిడ్ నానోపార్టికల్స్ ఫార్ములేషన్స్

మహ్మద్ ఎ. ఒబీద్

ప్రయోజనం:

లిపిడ్ నానోపార్టికల్స్ నాన్-లిపిడ్లు మరియు కొలెస్ట్రాల్ మిశ్రమాన్ని హైడ్రేట్ చేయడం ద్వారా పొందిన స్వీయ-అసెంబ్లింగ్ వెసికిల్స్ మరియు మందులు మరియు బయోఫార్మాస్యూటికల్స్ యొక్క వాహకాలుగా అనుకూలంగా ఉంటాయి. ఇది జీవసంబంధమైన ఫలితంపై ప్రభావం చూపుతుంది కాబట్టి వెసికిల్స్ యొక్క పరిమాణం మరియు పాలీడిస్పర్సిటీని ఖచ్చితంగా నియంత్రించగలగడం మంచిది. అంతేకాకుండా, పారిశ్రామిక సెట్టింగులలో ఉపయోగించగల స్కేలబుల్ పద్ధతిలో ఈ నానోపార్టికల్స్‌ను రూపొందించడం చాలా కీలకం. లిపిడ్-ఆధారిత వ్యవస్థలకు విజయవంతమైన ఒక విధానం మైక్రోఫ్లూయిడిక్స్ (MF) ఉపయోగం. ఈ అధ్యయనంలో మేము MF-ఆధారిత పద్ధతిని థిన్ ఫిల్మ్ హైడ్రేషన్ (TFH) పద్ధతి మరియు నియోసోమ్‌లను మోడల్ నానోపార్టికల్స్‌గా ఉపయోగించి తాపన పద్ధతి వంటి సాంప్రదాయ పద్ధతులతో పోల్చాము.

పద్ధతి:

MF ఉపయోగించి నియోసోమ్‌లు నానోఅసెంబ్లర్‌పై తయారు చేయబడ్డాయి. మోనోపాల్మిటిన్, కొలెస్ట్రాల్ మరియు డైసైటైల్ ఫాస్ఫేట్ నిర్దిష్ట మోలార్ నిష్పత్తిలో ఇథనాల్‌లో కరిగించబడ్డాయి. లిపిడ్‌లు మరియు సజల బఫర్‌లు మైక్రోమిక్సర్ యొక్క ప్రత్యేక చాంబర్ ఇన్‌లెట్‌లలోకి ఇంజెక్ట్ చేయబడ్డాయి. ప్రవాహం రేటు నిష్పత్తి (FRR; సజల మరియు ద్రావణి ప్రవాహాల మధ్య నిష్పత్తి) మరియు రెండు ప్రవాహాల మొత్తం ప్రవాహం రేటు (TFR) సిరంజి పంపుల ద్వారా నియంత్రించబడతాయి. అవంతి-పోలార్ మినీఎక్స్‌ట్రూడర్ ద్వారా వెలికితీత తరువాత నియోసోమ్‌లను సిద్ధం చేయడానికి స్థాపించబడిన TFH మరియు తాపన పద్ధతులు ఉపయోగించబడ్డాయి. ఈ పద్ధతుల నుండి ఉత్పన్నమయ్యే కణాలను డైనమిక్ లైట్ స్కాటరింగ్ మరియు అటామిక్ ఫోర్స్ మైక్రోస్కోపీని ఉపయోగించి పదనిర్మాణం ద్వారా వాటి పరిమాణం మరియు సంభావ్యతతో పోల్చారు.

ఫలితాలు మరియు చర్చ:

లిపిడ్ మరియు సజల దశలు (టేబుల్ 1) రెండింటిలోనూ FRR మరియు TFRలను మార్చడం ద్వారా MF ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన నియోసోమ్‌ల పరిమాణం నియంత్రించబడుతుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, TFH పద్ధతి మరియు తాపన పద్ధతి ద్వారా తయారు చేయబడిన నియోసోమ్‌లు పెద్దవి, పాలిడిస్పెర్స్ మరియు పోస్ట్-మాన్యుఫ్యాక్చరింగ్ ఎక్స్‌ట్రాషన్ సైజు తగ్గింపు దశ అవసరం (సుమారు 4µm ± 0.2 వెలికితీతకు ముందు). 4 వారాల పాటు నాలుగు ఉష్ణోగ్రతల (4, 25, 37 మరియు 50°C) వద్ద రెండు పద్ధతుల ద్వారా రూపొందించబడిన NISVపై స్థిరత్వ అధ్యయనం నిర్వహించబడింది మరియు వెసికిల్స్ పరిమాణం మరియు పాలీడిస్పర్సిటీ ఇండెక్స్ (PDI) (టేబుల్) పరంగా స్థిరంగా ఉన్నట్లు చూపబడింది. 2)

టేబుల్ 1: MF ద్వారా సజల మరియు లిపిడ్ దశల మధ్య వేర్వేరు ప్రవాహ నిష్పత్తులలో తయారు చేయబడిన NISV యొక్క లక్షణాలు. * స్థిరత్వ అధ్యయనాలకు పురోగమించింది. n=3

FRR

సజల/ద్రావకం పరిమాణం (nm) PDI Z సంభావ్యత (mV)

1:1 187.8 0.12 -27.2

3:1* 166.1 0.05 -21.4

5:1 120.6 0.16 -19.2

టేబుల్ 2: TFH మరియు MF ద్వారా తయారు చేయబడిన NISV యొక్క లక్షణాలు 4°C వద్ద నాలుగు వారాల పాటు నిల్వ చేయబడతాయి. n=3

                మైక్రోఫ్లూయిడిక్స్ TFH

సమయం (వారాలు) పరిమాణం (nm) PDI పరిమాణం (nm) PDI

0 166.1 0.05 110.6 0.18

1 170.7 0.05 110.8 0.18

2 171.8 0.06 111.5 0.21

3 171.9 0.07 111.4 0.24

4 172.0 0.06 111.2 0.23

ముగింపు:

స్థిరమైన, నియంత్రిత సైజు నియోసోమ్‌లు, సెకన్లలో MF చేత తయారు చేయబడ్డాయి. TFH పద్ధతి మరియు తాపన పద్ధతి కూడా స్థిరమైన నియోసోమ్‌లను ఉత్పత్తి చేసింది, అయితే ప్రక్రియ చాలా గంటలు పట్టింది మరియు ఫలితంగా వెసికిల్స్ పాలిడిస్పెర్స్‌గా ఉంటాయి మరియు పరిమాణాన్ని నియంత్రించడానికి ఎక్స్‌ట్రాషన్ స్టెప్ అవసరం. నియంత్రిత పరిమాణపు వెసికిల్స్ యొక్క మాదకద్రవ్యాల ఎన్‌ట్రాప్‌మెంట్ సామర్థ్యం మరియు జీవసంబంధమైన ప్రభావాన్ని నిర్ణయించడానికి అధ్యయనాలు కొనసాగుతున్నాయి.