క్లినికల్ పీడియాట్రిక్ డెర్మటాలజీ అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

క్లినికల్ పీడియాట్రిక్స్ 2020: గ్లూకోకార్టికాయిడ్-ప్రేరిత పిండం పెరుగుదల పరిమితిలో ఉన్న మెకానిజమ్స్: ఎ సిస్టమ్స్ మెడిసిన్ విధానం - క్రెసిడా మోక్సీ- మాంచెస్టర్ విశ్వవిద్యాలయం

క్రెసిడా మోక్సీ

గ్లూకోకార్టికాయిడ్లు దీర్ఘకాలిక శోథ వ్యాధుల చికిత్సకు అందుబాటులో ఉన్న సరళమైన యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ క్యాప్సూల్స్, వీటిలో ఆస్తమా ఉంటుంది. అయినప్పటికీ, గ్లూకోకార్టికాయిడ్ల యొక్క యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ కదలికలకు అంతర్గత లేదా స్వీకరించిన ప్రతిఘటన వాటి సాఫ్ట్‌వేర్‌ను పరిమితం చేస్తుంది. ఒకే రోగి నుండి వేర్వేరు కణజాలాలు గ్లూకోకార్టికాయిడ్‌లకు సున్నితత్వంలో కూడా మారవచ్చు, ఇది దీర్ఘకాలిక ఇన్ఫ్లమేటరీ ఫైబ్రోటిక్ మైక్రో ఎన్విరాన్‌మెంట్ అని సూచిస్తుంది, ఇది గ్లూకోకార్టికాయిడ్ కదలికకు స్థానికీకరించిన ప్రతిఘటనకు బాధ్యత వహిస్తుంది. ముఖ్యముగా, గ్లూకోకార్టికాయిడ్ రెసిస్టెన్స్ మెకానిజమ్‌లను పరిశీలించే ఈ పాయింట్‌కి గరిష్ట అధ్యయనాలు నంబర్ వన్ రోగనిరోధక మరియు/లేదా ఇన్ఫ్లమేటరీ లక్షణాన్ని కలిగి ఉన్న కణాలలోని మెకానిజమ్‌లను లక్ష్యంగా చేసుకున్నాయి. ఏదేమైనప్పటికీ, గ్లూకోకార్టికాయిడ్ రెమెడీస్ యొక్క మంచి సామర్థ్యం ఎయిర్‌లైన్స్‌లోని రెసిడెంట్ స్ట్రక్చరల్ మొబైల్ రకాల కదలికల నుండి ఉద్భవించింది. ఎపిథీలియం ప్రత్యేకంగా, పీల్చే గ్లూకోకార్టికాయిడ్ల నిక్షేపణ ప్రదేశంగా, గ్లూకోకార్టికాయిడ్ చలనం యొక్క ముఖ్య లక్ష్యం. ఎపిథీలియల్ కణాలలో గ్లూకోకార్టికాయిడ్ నిరోధకత యొక్క అవగాహన విధానాల నుండి నవల చికిత్సా లక్ష్యాలు అదనంగా ఉద్భవించవచ్చు.

ఈ థీసిస్ లోపల అందించబడిన డేటా, గాలి-ద్రవ ఇంటర్‌ఫేస్ విభిన్నమైన ప్రైమరీ బ్రోన్చియల్ ఎపిథీలియల్ సెల్‌లలో గ్లూకోకార్టికాయిడ్ ట్రాన్యాక్టివేషన్ మెకానిజమ్‌లకు TGF-β నిరోధకతను ప్రేరేపిస్తుందని ప్రాథమిక సాక్ష్యాన్ని అందించింది. అదేవిధంగా, TNFα, IL-నాలుగు మరియు IL-పదమూడు కలయిక, ప్రతి ఒక్కటి ఇన్ఫ్లమేటరీ సెల్యులార్ రకాల్లో గ్లూకోకార్టికాయిడ్ ఇన్‌సెన్సిటివిటీ యొక్క ప్రేరకంగా పరిగణించబడుతుంది, అదనంగా ALI-భేదం కలిగిన నంబర్ వన్ బ్రోన్చియల్ ఎపిథీలియల్ కణాలలో గ్లూకోకార్టికాయిడ్ ట్రాన్యాక్టివేషన్ మెకానిజమ్‌లను దెబ్బతీస్తుందని నిరూపించబడింది. ఉప-ఎపిథీలియల్ ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మాతృక యొక్క కూర్పు ఓవర్-మెండసిటీ ఎపిథీలియల్ కణాల గ్లూకోకార్టికాయిడ్ ప్రతిస్పందనను ప్రభావితం చేస్తుందని సూచించే ప్రాథమిక రుజువు కూడా సరఫరా చేయబడుతుంది. ఈ థీసిస్‌లోని డేటా ప్రత్యేకంగా నవల TGF-β-ఇండసిబుల్ మెకానిజమ్‌లను గ్లూకోకార్టికాయిడ్ సెన్సిటివిటీని పునరుద్ధరించడానికి లక్ష్యాలుగా సూచిస్తుంది, ఎందుకంటే TGF-β గ్లూకోకార్టికాయిడ్ బలహీనతను మరింత శక్తివంతంగా, మరింత తొందరగా మరియు TNFα మొత్తం కంటే ఎక్కువ పరిమాణంలో సెట్ చేస్తుంది. , IL-ఫోర్ మరియు IL-పదమూడు.

ఈ అధ్యయనం గ్లూకోకార్టికాయిడ్ నిరోధకత ఎపిథీలియల్ కణాలలో జరుగుతుందని రుజువు యొక్క అభివృద్ధి ఫ్రేమ్‌కు దోహదపడింది. ఇంకా, ఎపిథీలియల్ కణాలలో గ్లూకోకార్టికాయిడ్ ఇన్‌సెన్సిటివిటీని ప్రేరేపించే మధ్యవర్తుల గుర్తింపు మరియు ఈ సున్నితత్వాన్ని తీసుకువచ్చే పరమాణు విధానాలపై క్రమబద్ధమైన పరిశోధన, ఇది పరిశీలించి, చికిత్సాపరంగా కేంద్రీకరించబడే నవల సిగ్నలింగ్ మార్గాల్లో కొత్త అవగాహనను అందించింది. గ్లూకోకార్టికాయిడ్లకు వైద్యం సున్నితత్వాన్ని పునరుద్ధరించండి.

నేపధ్యం : పిండం పెరుగుదల పరిమితి (FGR) యొక్క వ్యాధికారకం లోపల గ్లూకోకార్టికాయిడ్లు (GCలు) అతిగా బహిర్గతం అవుతాయి. GC-ప్రేరిత FGR బలహీనమైన యాంజియోజెనిసిస్ మరియు జంతువులలో మరియు విట్రో మోడల్‌లలో సెల్యులార్ మనుగడకు సంబంధించినది. GCలు అనేక యాంజియోజెనిక్ మరియు బూమ్ మూలకాలను నిరోధిస్తున్నాయని గుర్తించబడినప్పటికీ, మానవ ప్లాసెంటల్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమ్‌పై GCల యొక్క ప్రపంచవ్యాప్త ఫలితాలు సరిగా అర్థం కాలేదు. 

పరికల్పన : GC రెమెడీ ప్లాసెంటల్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమ్‌ను మారుస్తుందని మరియు మానవ ప్లాసెంటల్ విలస్ ఎక్స్‌ప్లాంట్‌లలో యాంజియోజెనిక్ మరియు మొబైల్ సర్వైవల్ ఎలిమెంట్స్ నుండి అప్‌స్ట్రీమ్ జన్యువుల వ్యక్తీకరణకు దారితీస్తుందని మేము ఊహించాము.  

పద్ధతులు : GC-హ్యాండిల్ మానవ మొదటి త్రైమాసిక ప్లాసెంటల్ ఎక్స్‌ప్లాంట్స్ నుండి మైక్రోఅరే గణాంకాలు సైటోస్కేప్ 2.8.3ని ఉపయోగించి క్రమానుగత సమాజ నమూనాను రూపొందించడానికి ఉపయోగించబడతాయి. నెట్‌వర్క్ యొక్క మాస్టర్ రెగ్యులేటర్‌లు చాతుర్యం పాత్‌వే అనాలిసిస్ సాఫ్ట్‌వేర్ ప్రోగ్రామ్‌ను ఉపయోగించి కారణ మూల్యాంకనం ద్వారా గుర్తించబడ్డాయి మరియు నెట్‌వర్క్‌లో మ్యాప్ చేయబడ్డాయి. హాబీ (VEGF-A, IL-8, FGF2, HBEGF, TGFb3) యొక్క యాంజియోజెనిక్ మరియు సెల్యులార్ మనుగడ కారకాలను సవరించాలని భావిస్తున్న మాస్టర్ రెగ్యులేటర్‌లు కఠినమైన తగ్గింపు ప్రమాణాల వినియోగానికి ప్రాధాన్యతనిచ్చాయి. మాస్టర్ రెగ్యులేటర్‌ల యొక్క మార్చబడిన ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ వ్యక్తీకరణ qRT-PCRని ఉపయోగించి GC-హ్యాండిల్ చేసిన మొదటి త్రైమాసిక ప్లాసెంటల్ ఎక్స్‌ప్లాంట్‌లలో పరీక్షించబడింది.  

ఫలితాలు : యాంజియోజెనిక్ మరియు మొబైల్ మనుగడ మార్గాలపై కేంద్ర బిందువుతో GC-ప్రాంప్టెడ్ ప్లాసెంటల్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమ్ యొక్క 12 గ్రాస్ప్ రెగ్యులేటర్‌లను గ్లోబల్ నెట్‌వర్క్ విశ్లేషణ నిర్ధారించింది. QRT-PCR ధ్రువీకరణ పరిశోధన అదనంగా ఐదు మాస్టర్ రెగ్యులేటర్‌లకు (ZBTB16, TLR4, FKBP5, PIK3R1 మరియు ACVR1) అధిక నెట్‌వర్క్ కేంద్రీకరణతో మరియు దిగువ జన్యువుల సేకరణను నియంత్రిస్తుంది. 

తీర్మానం : ఈ అధ్యయనం జిసి-ట్రిగ్గర్డ్ ప్లాసెంటల్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమ్ యొక్క కీలక మరియు నవల నియంత్రకాలను గుర్తించింది, యాంజియోజెనిక్ మరియు మొబైల్ మనుగడ మార్గాలపై కేంద్ర బిందువుతో. ఈ అన్వేషణలు GC-కారణంగా FGRని ఆధారం చేసుకునే మెకానిజమ్‌ల గురించి ఒక అడుగు ముందుకు వేయడానికి దోహదం చేస్తాయి.