కెర్స్టిన్ బ్రాక్మన్, హెండ్రిక్ స్ప్రిస్టర్స్బాచ్, ఫెలిక్స్ బెర్గర్ మరియు బోరిస్ ష్మిత్
నేపధ్యం: మానవ హృదయనాళ వ్యవస్థతో పోల్చదగిన కారణంగా ఓవిన్ నమూనాలు హృదయనాళ పరిశోధనలో విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతున్నాయి. గొర్రెలు బాగా లభ్యమవుతాయి, నిర్వహించడం సులభం, ఎక్కువగా తృప్తిపరుస్తుంది మరియు మానవులతో పోల్చితే అనస్థీషియా సమానంగా ఉంటుంది. ఏది ఏమైనప్పటికీ, రక్తంలోని భాగాలు మరియు రియోలాజికల్ లక్షణాల కూర్పుతో పాటు కొన్ని ఔషధాల నోటి పరిపాలన మరియు పునశ్శోషణం గురించి తేడాలు తెలుసు. వాటిలో, ప్లేట్లెట్ ఇన్హిబిటర్స్, విటమిన్ కె వ్యతిరేకులు మరియు తక్కువ మాలిక్యులర్ వెయిట్ హెపారిన్ (LMWH) విభిన్న ఫార్మాకోడైనమిక్లను ప్రదర్శిస్తాయి. గుండె కవాటాల అమరిక సమయంలో థ్రోంబోఎంబాలిక్ సంఘటనలను నిరోధించే లక్ష్యంతో గడ్డకట్టే ప్రదర్శన తగ్గించడం చాలా అవసరం. అదే సమయంలో, ప్రతిస్కందకాలు చేరడం ద్వారా రక్తస్రావం సమస్యలను నివారించడం చాలా అవసరం. గుండె రక్తనాళాల పరిశోధన కోసం చాలా గొర్రెల ప్రయోగాలలో, ప్రతిస్కందక పాలన నిర్దిష్ట అండాశయ అవసరాల గురించి అవగాహన లేకపోవడంతో మానవులకు మార్గదర్శకాలను అనుసరిస్తుంది. ఈ రోజు వరకు, ఎల్ఎమ్డబ్ల్యుహెచ్ని ఉపయోగించి ఓవిన్ మోడల్కు ప్రామాణిక ప్రతిస్కందక వ్యూహం ఏదీ స్థాపించబడలేదు. ఈ అధ్యయనం థ్రోంబోఎంబాలిక్ సంఘటనల యొక్క అధిక ప్రమాదం ఉన్న గొర్రెలలో LMWH పరిపాలన కోసం నమ్మకమైన పాలనను ఏర్పాటు చేయడం లక్ష్యంగా పెట్టుకుంది. లక్ష్యం అనేది 0.6 నుండి 0.8 యూనిట్ల యాంటీ ఫ్యాక్టర్-Xa (AFXa) స్థాయి, ఇది థ్రోంబోఎంబోలిజం యొక్క మోస్తరు నుండి అధిక ప్రమాదంలో నివారణ మరియు చికిత్సాపరమైన మానవ అధ్యయనాల నుండి తెలిసింది. మూడు గొర్రెలలో పల్లాంటేషన్ తర్వాత ఆంత్థ్రాంబోటిక్ నిర్వహణను ఇన్ప్లమెంట్ అధ్యయనం యొక్క ప్రాథమిక లక్ష్యం. నాలుగు గొర్రెలలో కనిష్టంగా-ఇన్వాసివ్ హార్ట్ వాల్వ్ ఇంప్లాంటేషన్ సమయంలో ఈ ఫలితాలు వర్తించబడ్డాయి మరియు తిరిగి మూల్యాంకనం పొందింది.
మెటీరియల్స్ మరియు పద్ధతులు: గుండె వాల్వ్ ఇంప్లాంటేషన్కు ముందు ఈ అధ్యయనంలో ఏడు వయోజన బూడిద కొమ్ముల హీత్ ఈవ్లు (సగటు శరీర బరువు 43.4 కిలోలు) చేర్చబడ్డాయి. స్టడీ డిజైన్ ఇంటర్వెన్షనల్ హార్ట్ వాల్వ్ ఇంప్లాంటేషన్ను థ్రోంబోఎంబాలిక్ సంఘటనల కోసం ఇంటర్మీడియటరిస్క్ పరిస్థితిగా పరిగణించబడుతుంది. రెండు వారాల వ్యవధిలో, డాల్టెపారిన్ యొక్క వారానికొకసారి పెరుగుతున్న మోతాదు రోజుకు ఒకసారి ఉదయం 7 గంటలకు సబ్కటానియస్గా ఇవ్వబడుతుంది. 24 గంటల పాటు ప్రతిస్పందనను పర్యవేక్షించడానికి సిరల రక్త నమూనాలను రోజుకు మూడు సార్లు సేకరించారు. యాంటీ ఫ్యాక్టర్-Xa యొక్క మొదటి కొలత హెపారిన్ (బేస్లైన్) యొక్క పరిపాలనకు ముందు వెంటనే నిర్వహించబడింది. రెండవ కొలత నాలుగు గంటలు మరియు చివరి కొలత పరిపాలన తర్వాత 12 గంటల తర్వాత నిర్వహించబడింది. వారం 1లో ప్రారంభ మోతాదు 250 IU (అంతర్జాతీయ యూనిట్లు). వారం 2లో కింది మోతాదు 350 IUని కలిగి ఉంటుంది. 0.6 0.8 యూనిట్లకు దగ్గరగా ఉన్న ఆప్ట్ ఫ్యాక్టర్-Xa స్థాయిని నాలుగు గొర్రెలలో పరీక్షించారు, పూర్తిగా పల్మనరీ వాల్వ్ ట్రాన్స్వీనస్గా అమర్చబడింది.
ఫలితాలు: అడ్మినిస్ట్రేషన్ తర్వాత నాలుగు గంటల తర్వాత డేటా యాంటీ ఫ్యాక్టర్-Xa సాంద్రతను చూపించింది. ఇంజెక్షన్ తర్వాత 12 గంటల తర్వాత స్థాయి స్థాయి స్థాయి 50%కి తగ్గింది మరియు పరిపాలన తర్వాత 24 గంటల తర్వాత యాంటీ ఫ్యాక్టర్-Xa యొక్క కొలవ స్థాయి లేదు. 0.6 నుండి 0.8 యూనిట్ల యాంటీ ఫ్యాక్టర్-Xa స్థాయిని సాధించడానికి గొర్రెలకు రోజుకు ఒకసారి 350 యూనిట్ల డాల్టెపారిన్ అవసరం. ట్రాన్స్కాథెటర్ పల్మనరీ వాల్వ్ను అమర్చిన తర్వాత డోస్-ఫైండింగ్ స్టడీ ఫలితాల ప్రకారం డాల్టెపారిన్ (350 IU/రోజు) బరువుకు తగ్గట్టుగా తీసుకున్న నాలుగు గొర్రెలలో థ్రోంబోఎంబాలిక్ సంఘటన జరగలేదు. మాక్రోస్కోపిక్ మరియు హిస్టోలాజిక్ ఫలితాలు అంటుకట్టు యొక్క థ్రోంబోటిక్ ఆప్యాయత యొక్క సంకేతాలను చూపించలేదు.
తీర్మానాలు: ఫ్యాక్టర్-Xa యొక్క పోల్చదగిన రక్త స్థాయిలను సాధించడానికి గొర్రెలకు మనుషుల కంటే డాల్టెపారిన్ (LMWH) చాలా ఎక్కువ అవసరం.